在我国，新发卵巢癌的诊断率为十万分之五。由于卵巢癌的临床症状不明显，极易造成漏诊与误诊。逾七成患者确诊时，已处于癌症晚期并已扩散到其它器官，错过最佳治疗时机。 人附睾蛋白4（HE4）的出现改善了这一情况。 作为一种新的肿瘤标志物，它在良性疾病患者和正常人血清中含量极低，而在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达，能够帮助卵巢癌的早期诊断、风险评估及随访监测，显著提高患者生存 目前，卵巢癌诊断主要有两种检测手段。 阴道超声检查（TVU）尽管应用较普遍，但是却不能准确检测出肿块是良性还是恶性；且检查结果的解读对临床技师的经验要求很高； 另一种常规检测方法是检测糖链多肽抗原125（CA125），虽然这种方法是目前临床上最为常用的判断卵巢癌的参考指标，但CA125的特异性较低，容易出现假阳性。近一半的卵巢癌I期患者并没有CA125水平升高的现象，患者极可能被漏诊。同时，某些良性卵巢疾病也会导致CA125水平升高，造成假阳性。 HE4的高特异性能够有效改善上述问题。HE4单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异性优于CA125单项检测，使临床医生对检测结果更有信心。 一项关于HE4在多种模式卵巢癌筛查的研究表明，对于CA125升高的患者，HE4水平显著高于其他标志物；对于CA125未检测到升高的患者，HE4水平高于正常值，其他肿瘤标志物并不存在显著统计学差异。 研究还发现，HE4作为卵巢癌二线筛查（CA125升高的样本），性能优于TVU。因此，在卵巢癌一线或二线筛查都需要包含HE4检测，其对于早期发现卵巢癌具有显著价值。 优化各种肿瘤标志物的应用可以有效帮助早期诊断。通过对9种上皮性卵巢癌肿瘤标志物的筛选证实，CA125和HE4联合应用灵敏度最优。 就单一标志物而言，HE4拥有最佳的敏感性和特异性，尤其对早期卵巢癌（Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌）检测效果更佳。 而当两种相互补充的标志物——HE4与CA125联合应用时，敏感性可进一步增加到92%，有效提高诊断能力。 研究表明，HE4联合CA125可以减少30-50%单一肿瘤标志物阴性导致的卵巢癌漏诊，有效降低假阴性结果，大大增加卵巢癌诊断的准确性。 除能帮助医生和患者实现早期诊断外，HE4和CA125联合检测对卵巢癌患者预后评估提供了更好的指标。 HE4联合CA125对原发性上皮性卵巢癌患者的手术结局和肿瘤无进展生存期及总生存期的预测价值，受到美国临床肿瘤医学会会议（ASCO）的肯定。 德国多个医学中心一项针对卵巢癌诊断项目（OVCAD）登记的275位原发性上皮性卵巢癌患者随访发现，HE4联合CA125在预测卵巢癌手术结果和上皮性卵巢癌患者铂耐药有着显著的价值，第1次以铂类为基础的联合化疗治疗6个月后HE4和CA125水平与铂敏感患者总生存期和无瘤进展生存期显著相关。 还有研究证实：HE4血清水平可以作为判断卵巢癌患者预后的独立指标。卵巢癌化疗前HE4水平升高，患者的无进展生存时间（PFS）和整体生存率（OS）降低，因此，HE4水平可作为PFS和OS的独立预后因素，而CA125尚未显示出独立预后价值。 研究表明，上皮性卵巢癌（EOC）手术治疗后患者HE4水平出现阴转或降低，病情基本缓解。若HE4水平下降后又升高则提示有肿瘤可能复发。 事实上，80%的卵巢癌患者术后5年会出现复发，且复发发现的时间越晚预后越差，因此，早期发现复发能帮助患者及时接受二次治疗，提高患者生存率。 一项对于卵巢癌术后患者进行的为期16-20个月的随访监测表明，在复发病例中HE4和CA125均出现升高，但HE4比CA125提前5-8个月，为早期发现复发提供了有力依据。 对于出现盆腔肿块的绝经前妇女，HE4权重和特异性更高，因此可以通过HE4检测来进行EOC风险评估。 对于高风险人群应及时转诊至妇瘤专科医师接受进一步治疗以提高生存率；对于低风险人群可通过定期检查或接受后续的治疗减轻患者心理压力。 对于绝经后妇女，HE4和CA125权重相当，二者联合应用特异性更高，能够有效减少标志物阴性引起的卵巢癌漏诊，帮助EOC风险评估以便进行后续治疗。
HE4助力卵巢癌早期诊断
HE4联合CA125检测改善卵巢癌管理
此外，HE4还是监测卵巢癌患者手术治疗效果和术后随访的重要指标。
